Резкая отмена какого-либо антидепрессанта, например, Венлафаксина, может вызвать ухудшение самочувствия, и некоторые симптомы могут быть настолько серьёзны, что требуется возобновление приёма препарата, не обязательно для лечения состояния депрессии, а скорее для снятия критического состояния, вызванного зависимостью от этого препарата.
В случае приёма Венлафаксина через неделю или две после отмены препарата в тяжёлых случаях проявляются симптомы, сходные с симптомами гриппа.
Интенсивность проявления симптомов и скорость выздоровления зависят от следующих факторов:
- степень снижения дозировки – как фактического количества (в мг), так и в процентном соотношении
- скорость переработки/расщепления препарата в теле пациента
- длительность приёма препарата
Для исключения проявления симптомов синдрома отмены или рецидива депрессии необходимо постепенно и медленно сокращать дозировку препарата.
Чтобы эффективно сократить дозировку, необходимо понимать, как долго препарат остаётся в теле человека после приёма. Важным фактором является не фактическое количество принятого препарата, а его содержание в организме в определённый момент времени. Это особенно важно в том случае, когда один и тот же препарат представлен в продаже в разных формах.
Период полураспада антидепрессантов в организме
Период полураспада – это временной промежуток, необходимый организму для того, чтобы усвоить или расщепить медицинский препарат. Если предположить, что препарат быстро всасывается в кровь, то через некоторое время уровень его содержания в крови начинает снижаться. Когда содержание вещества в крови уменьшается наполовину по сравнению с начальным значением, можно говорить о полураспаде, и его период измеряется в часах или днях. У некоторых препаратов период полураспада непродолжителен, потому данное вещество быстро всасывается организмом. Для наглядности можете представить кубик сахара, который относительно быстро тает у нас во рту.
Если Вы дважды в день принимаете по одной таблетке препарата с коротким периодом полураспада, это приведёт к незначительному накоплению активного вещества в организме. Некоторые препараты с продолжительным периодом полураспада могут оставаться в организме в значительной концентрации в течение нескольких дней. В результате в организме наблюдается накопление активного вещества данного препарата. Понимание сути этого процесса очень важно, потому что такие препараты, как Венлафаксин, выпускаются в нескольких разных формах. Переход с одной формы медикамента на другую без изменения дозировки может привести к изменению концентрации вещества в организме и проявлению синдрома отмены.
Уровень препарата в организме
У стандартной формы выпуска Венлафаксина – в таблетках – период полураспада составляет от 8 до 10 часов. Эти данные взяты с интернет-сайта производителя. На практике фактическая скорость переработки зависит от метода приёма препарата – одновременно с приёмом пищи или нет, — а также от скорости обмена веществ в организме конкретного человека, но этот момент не критичен. При приёме препарата дважды в день, при приёме вещества с периодом полураспада 9 часов уровень его концентрации в организме составит 1,64 часть от дозировки, с учётом заявленного периода вывода из организма. Таким образом, при дозировке 75 мг два раза в день в организм поступает, грубо говоря, 123 мг препарата. Это число складывается из:
- дозировки вновь принятой таблетки – 1,00
- количества препарата, накопившегося за предыдущие 12 часов – 0, 39
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 1 суток – 0,16
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 1,5 суток – 0,06
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 2 суток – 0,02
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 2,5 суток – 0,01
Всего: 1,64х75 мг = 123 мг.
Пропуск приёма таблетки с коротким периодом полураспада вызовет более быстрое снижение концентрации вещества в организме, чем пропуск приёма капсулы, содержащей такое же количество активного вещества (в мг), но имеющей более длительный период полураспада, и сейчас мы подробнее рассмотрим это явление.
Существует такая форма выпуска Венлафаксина, как капсулы «Венлафаксин» с заявленным периодом полураспада от 22 до 24 часов. Подразумевая, что механизм расщепления капсулы совпадает с механизмом расщепления таблетки, период полураспада в 23 часа приводит к уровню концентрации в 3,27 частей дозировки. Таким образом, при дозировке 75 мг два раза в день в организм поступает, грубо говоря, 246 мг препарата. Это число складывается из:
- дозировки вновь принятой таблетки – 1,00
- количества препарата, накопившегося за предыдущие 12 часов – 0, 71
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 1 суток – 0,49
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 1,5 суток – 0,35
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 2 суток – 0,24
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 2,5 суток – 0,16
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 3 суток – 0,11
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 3,5 суток – 0,08
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 4 суток – 0,06
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 4,5 суток – 0,04
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 5 суток – 0,02
- количества препарата, ещё не выведенного из организма в течение 5,5 суток – 0,01
Всего: 3,27 х 75 мг = 245 мг.
Цифры, приведённые выше, нельзя считать точными, потому что разные формы препарата усваиваются организмом с разной скоростью, а также первоначальная доза не усваивается мгновенно. Однако если механизм распада разных форм лекарства в принципе не отличается, то приём капсул вызывают, грубо говоря, вдвойне большую концентрацию вещества в организме по сравнению с приёмом таблеток, содержащих такую же дозировку активного вещества. На практике усовершенствованный механизм высвобождения вещества у капсул сделал скорость высвобождения ниже в соотношении 1,7 к 2,0 (у таблеток).
Таким образом мы видим, что дозировка препарата должна зависеть от его формы выпуска – в капсулах или в таблетках. В действительности, в руководстве по применению препарата предусмотрена разница в максимальной суточной дозе в зависимости от формы выпуска препарата: в таблетках – 375 мг, в капсулах – 225 мг. Это подтверждает тот факт, что усовершенствованный механизм высвобождения препарата в форме капсул не показателен. Однако принцип остаётся в силе: концентрация препарата в организме при приёме капсул намного выше, чем при приёме таблеток.
Мы выяснили все эти факты после того, как лечащий психиатр по своему решению изменил дозировку препарата со 150 мг дважды в день в виде капсул (что превышает суточную норму) до 150 мг дважды в день в форме таблеток, при этом через 2 недели проявился синдром отмены, а за ним через 3 месяца последовала ужасающая тошнота, после чего психиатр дал указание вернуться к приёму капсул в той же дозировке.
Использование Прозака во время отмены в связи с более длительным периодом полураспада
На некоторых интернет-сайтах говорится о том, что замена Венлафаксина Прозаком на последней стадии лечения позволяет снизить дозировку антидепрессанта без возникновения синдрома отмены. Это обусловлено длительным периодом полураспада Прозака (в среднем от 4 до 8 дней – см. Раздел 5). Концентрация вещества в организме снижается медленно, на такой скорости, при которой в случае пропуска приёма капсулы организм пациента может легко адаптироваться. Вот почему модель расщепления активного вещества Прозака использовалась в качестве образца при расчёте длительности периода снижения дозировки Венлафаксина вплоть до его полной отмены. Возможность замены другого вида антидепрессанта на Прозак рассматривалась, но в этом случае в организм будет поступать другое лекарственное средство, к действию которого ему придётся адаптироваться. На интернет-сайте, посвящённом Прозаку, говорится, что у 7% пациентов препарат не усваивается, и в этом случае концентрация активного вещества в организме стремительно растёт. То есть не стоит идти на необоснованный риск, если снизить дозировку препарата можно каким-то другим способом.